Papel do p53 na toxicidade pulmonar do amianto
O p53 integra vários sinais e inicia a resposta celular adequada. Está envolvido na paragem do ciclo celular, diferenciação, apoptose, senescência e antiangiogénese. O p53 funciona de forma a proteger as células das lesões do DNA, prevenindo a acumulação de mutações. Na presença de ROS o p53 é expresso, no entanto, a estabilização provocada por este, pode levar a formação de mais ROS através da ação da mitocôndria. O amianto vai então promover a paragem do ciclo celular pela ativação da expressão de p53 nas células epiteliais pulmonares. Níveis aumentados de p53 são encontrados em pacientes diagnosticados com asbestose. [28]
O aumento da expressão de estímulos pro-apoptóticos e/ou a inibição de estímulos antiapoptóticos (como é exemplo a família Bcl-2) regulado pelo p53 promove a apoptose. Esta indução da apoptose é feita através do aumento da permeabilização da membrana externa da mitocôndria, que vai aumentar os níveis de Bax/Bak no citoplasma. [28]
Bcl-XL
Imagem 9 - Representação esquemática do envolvimento do p53 no processo apoptótico mitocondrial (adaptado de [31]).
